🌶ProGastro: Клиническая практика

👋 Привет коллеги! Четыре дня подряд буду рассказывать о генноинженерных биологических препаратах для лечения ВЗК. Мне кажется это будет всем интересно🙂 Если нет — дайте знать, переключусь на другие темы. Итак начнем с долгожданной новинки — ГУСЕЛЬКУМАБА Мы инициировали уже четырех пациентов. На этой неделе ожидаем еще двоих на инициацию. Вот чем так примечательна Тремфея: 🔹Регистрация • FDA — июль 2017; EMA — ноябрь 2017 (изначально псориаз). Для ЯК и БК одобрен FDA и EMA в 2025 г. 🔹 Механизм действия • Человеческое моноклональное антитело IgG1, ингибитор p19 ИЛ-23. Уникальная особенность — двойное действие: помимо нейтрализации ИЛ-23, связывается с CD64-рецептором на миелоидных клетках, что потенциально усиливает противовоспалительный эффект.‌ 🔹 Доказанные преимущества • Одни из самых высоких показателей индукционной ремиссии при БК среди ингибиторов ИЛ-23.‌ • При ЯК — клиническая ремиссия 23% на 12-й неделе и 50% на 44-й неделе (QUASAR).‌ • Превосходство над устекинумабом по эндоскопическому ответу и ремиссии на 48-й неделе. • Единственный ингибитор ИЛ-23 с полностью п/к режимом индукции (одобрен FDA в 2025 г.). 🔹 Кому лучше назначать • Пациентам с БК, особенно при необходимости максимально быстрой и глубокой индукции ремиссии. • Пациентам, предпочитающим подкожный путь введения на всех этапах терапии. • При неэффективности устекинумаба — доказанное преимущество в эндоскопических исходах. 🔹 Слабые стороны • Более высокий риск СНЯ в сравнительных анализах по сравнению с мирикизумабом (потенциально связан с сохраненным Fc-опосредованным эффектом через CD64). • При ЯК прирост клинической ремиссии над плацебо в поддерживающей фазе относительно modest — 24 процентных пункта (45% против 21%). • Данные по долгосрочной безопасности >2 лет при ВЗК менее обширны, чем при псориазе.

Почему схема «найти бактерию — подобрать фаг — уничтожить возбудителя» не объясняет всей сложности фаготерапии? Продолжаем авторскую статью в рубрике «Диалоги с Сократом». Во 2-й части переходим от введения к ограничениям классической модели. ➖ Почему важны особенности конкретного штамма, а не только название бактериального вида. ➖ Как устойчивость бактерий и биоплёнки меняют условия взаимодействия с фагами. ➖ Что остается за пределами привычной метафоры «живой антибиотик». Автор выпуска предлагает рассматривать действие фагов в контексте всей микробной системы — с ее изменчивостью, пространственной организацией и связями между участниками. 👉 Читайте часть 2 — «Пределы классической фаготерапии» Если пропустили начало: Часть 1. Микробиом как процесс

Применение агонистов ГПП-1 набирает обороты, а мы все чаще видим однобокость подхода к «волшебным уколам», требующую коррекции. 👤 Пациентка 52 лет, ИМТ 38, на семаглутиде 1,0 мг/нед: за 4 месяца минус 12 кг, но с третьего месяца — запоры, апатия, слабость, выпадение волос, по биоимпедансу потеря тощей массы, ферритин 9, B12 снижен, 25(OH)D 14, магний в эритроцитах 1,65; аппетит подавлен, ест 1–2 раза в день, белка набирается не более 40-60 г/сут (говорит что не хочется). 🩺 Что мы корректировали? Увеличили белок в рационе за счет готовых питательных смесей. Снижение аппетита → дефицит белка → потеря тощей массы. Ориентир 1,2–1,5 г/кг. Добавили микронутриенты, так как был выраженный дефицит железа, B12, D, Mg, Zn. Добавили ребамипид, глутамин, омега-3 и закофальк - доя коррекции кишечного барьера. LPS-транслокация → TLR4-воспаление → инсулинорезистентность и блок липолиза. Дали оптифайбер и Т-8 Мобио надолго, так как выявлен выраженный сдвиг Firmicutes/Bacteroidetes и выраженный дефицит КЦЖК. Дисбиоз с LPS-продуцентами ассоциирован с худшим ответом. Скорректировали электролиты. Натрийурез, ЖКТ-потери K и Mg. Риск аритмий, судорог, слабости. Наладили сон и циркадные ритмы. ГПП-1 подчинён циркадной регуляции. Депривация сна - ↑кортизол Добавили работу с психологом. 📋 Через 3 месяца: Вес продолжает снижаться, но уже за счёт жира, сила выросла, ферритин и B12 нормализовались, ЖКТ-симптомы ушли; без этой системы пациентка закономерно ушла бы в метаболическую яму с саркопенией и глубочайшими дефицитами на фоне «волшебной таблетки». Пациентам НУЖНО сопровождение! Даже сейчас в эпоху доступности информации такой комплексный подход часто остается за пределами внимания врачей и пациентов!